陈芬儿 院士

地址:上海市杨浦区邯郸路220号

出生年月:1958.04.07.

籍贯：江西崇仁县

职称:中国工程院院士、教授、博士生导师

教育与工作经历

1985 – 1988:华西医科大学药学院药物化学硕士学位

1988 – 1997: 武汉工程大学制药工程系助教、讲师、副教授、教授

1996 – 1999: 四川大学有机化学博士学位

1995 – 1996: 美国 Washington University 化学系访问学者

1996 – 1997: 伦敦大学King's College London生物药学系访问学者

1997 –至今: 复旦大学化学系、生物医学研究院教授、博士生导师

学术兼职

2004 –至今: 瑞士罗氏（现DSM）公司首位华人技术顾问（国际合作）

2004 –2014: 复旦-帝斯曼（DSM）合成方法与手性技术联合实验室主任（国际合作）

2005 –至今: 中国药学会药物化学专业委员会委员

2001 –至今: 上海市药学会药物化学专业委员会委员、主任委员

2012 –至今: 上海市药物合成工艺过程工程技术研究中心技术委员会副主任委员

2001 – 2005:教育部高等学校化学及化工科学教育指导委员会委员

2007 –至今: 复旦-华北制药药物化学联合实验室主任（国内合作）

2004 –至今: Anticancer Drugs Discovery ,国际编委

2006 –至今: Drug Discoveries & Therapeutics, 国际编委

2009 –至今: Beilstein Journal of Organic Chemistry, 国际编委

2013 –至今: Chinese Chemical Letters, 副主编

2014 –至今: Current Medicinal Chemistry, 国际编委

2003 –至今: 药学学报，编委

2008 –至今: 国际药学研究杂志，编委

2000 –至今: 中国医药工业杂志，编委

2002 –至今: 中国药物化学杂志，编委

2013 –至今: 中国药学（英文版）杂志，副主编

研究领域

1. 基于计算机辅助和药物作用机制的新药发现

2. 天然产物的化学全合成研究

3. 有机小分子不对称催化反应的应用研究

4. 手性药物与手性技术的研究

5. 药物合成创新工艺的研究

学术成就

长期从事药物分子设计学，有机化学的研究，取得了大量具有理论意义和重大应用价值的学术成果。其主要学术成就如下：

一、以HIV逆转录酶为靶标，基于药物分子类似物及分子杂交原理，结合计算机辅助药物分子设计，设计并合成了HEPT类、DAPY类、DABO类、DATA类等六大类上千万种具有抗逆转录酶活性的化合物，发现了一批具有nmol级高活性候选物。其中化合物FDU-1r和FDU-1t已进入临床前研究阶段，获国家十二五新药创制重大科技专项、上海市生物医药重点科技攻关项目及多项国家自然科学基金支持。

二、维生素H是一种在全球医药化工等行业广泛应用的天然维生素。在2000年前，它是我国唯一一种不能生产的天然维生素产品。针对我国维生素H生产技术空白及国外罗氏等公司先进技术的垄断。陈教授以工业废弃物氯霉胺为手性模板，开发了一系列氯霉胺类手性催化剂及配套的醇解技术，在国际首创了催化立体选择性维生素H生产新工艺。在国内建成三条生产线，生产成本仅为国外技术的1/5，三废污染下降50%。十余年共创产值31亿余元。迫使国外维生素H生产企业全部停产并转从我国进口。掌握了国际市场定价权，占据全球100万市场，迫使荷兰DSM公司出资5000万人民币建立复旦-DSM手性技术与合成方法联合实验室。该项目还获2005年国家技术发明二等奖。

三、双氯灭痛是一种具有二芳胺结构的疗效确切的非甾体抗炎镇痛药物，其传统生产工艺采用溴苯与取代苯胺高温重金属催化缩合法，能耗高、污染大。陈教授发明了脂环烃芳香化制备二芳胺清洁工业生产技术，并创立了双氯灭痛类解热镇痛原料药的绿色生产通用新工艺。同类四大产品占领全球80%市场，近十年共创产值17.6亿元，下游产品达200多种，并在全球150多个国家广泛使用。该项目获2007年国家科技进步二等奖。

四、喜树碱类药物是上世纪抗肿瘤药物三大发现之一。40年来国内外长期采用以天然喜树中提取的喜树碱为原料的半合成工艺生产喜树碱类原料药，但每生产1吨喜树碱类药物约消耗2500吨植物喜树，天然资源受限，制约了该产业可持续发展。陈教授以廉价的樟脑磺酸为手性原开发的高立体选择性聚合物樟脑磺酰氧氮丙啶氧化剂及配套的不对称氧化为核心技术，发明了世界第一条喜树碱类原料药的不对称全合成生产工艺，突破了40年来依赖自然资源的半合成生产模式，首次在全球实现了喜树碱类原料药的不对称化学全合成生产。已取得巨大经济和社会效益。该项目获2104年中国石油与化学工业联合会技术发明一等奖。

奖励

1. 2005年"d-生物素的不对称全合成生产新技术"获国家技术发明二等奖（第一完成人）

2. 2007年"双氯芬酸类解痛药生产新工艺关键技术研究与应用"获国家科技进步二等奖（第一完成人）

3. 2006年"[3aS,6aR]-1,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3,4-d]-咪唑-2,4（1H）-二酮（I）的合成方法"获国家知识产权局中国发明专利金奖（第一完成人）

4. 2014年"喜树碱类原料药的不对称化学全合成生产关键技术与产业化"获中国石油与化学工业联合会技术发明奖一等奖（第一完成人）

5. 2003年"d-生物素的不对称工业全合成研究"获上海市科技进步一等奖（第一完成人）

6. 2013年"20(S)-喜树碱抗肿瘤药物的不对称全合成关键技术研究与应用"获上海市科技进步二等奖（第一完成人）

7. 2008年"双氯芬酸钠的合成工艺研究"获上海市发明创造专利二等奖（第一完成人）

8. 2004年"d-生物素的合成方法"获上海市发明创造专利一等奖（第一完成人）

9. 2004年"双氯芬酸钠新工艺研究"获教育部科技进步一等奖（第一完成人）；

荣誉

代表性学术论文（共发表学术论文250余篇）

1.Chen F. E*, Huang, J. Reserpine: A Challenge for Total Synthesis of Natural Products.Chem. Rev .2005, 105，4671-4706(Review)

2.Yang S. Q.,Chen F.E.*, De Clercq, E..Dihydro-alkoxyl-benzyl-oxopyrimidine Derivatives (DABOs) As Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors: An Update Review (2001-2011).Curr. Med. Chem.2012, 19, 152-162 (Review)

3. Wu Y., Xiong F. J., Chen F. E.*. Stereoselective synthesis of 3-hydroxy-3-methylglutarylecoenzyme A reductase inhibitors.Tetrahedron2015, 45, 8487-8510 (Review)

4. Miao Z.Y.,Chen F.E.*. Ahosrtyremviewmetric Aldol Reactions of Heterocyclic Dienolsilanes andα,β-Unsaturated Carbonyl Derived Dienolsilanes.Synthesis2012, 44, 2506–2514(Review)

5.Wang H.F., Yan L.Y., Wu Y., Lu Y.P.,Chen F.E.*. Asymmetric Synthesis of Vitamin D3 Analogues: OrganocatalyticDesymmetrization Approach toward the A‑Ring Precursor ofCalcifediol.Org. Lett.2015,13,9813–9819

6. Dai H. F., Chen W. X., Zhao L., Xiong F., Sheng H.,Chen F. E.*, Application of Cinchona alkaloid-mediated asymmetric alcoholysis of meso-cyclic anhydride in the total synthesis of (+)-biotin.Adv. Synth.Catal.2008,350,1635-1641

7. Wang S. X.,Chen F. E.*, A Novel Cost-Effective Thiourea Bifunctional Organocatalyst for Highly Enantioselective Alcoholysis of meso-Cyclic Anhydrides: Enhanced Enantioselectivity by Configuration Inversion.Adv. Synth.Catal.2009,351,547-552

8. Dai L., Wang S. X.,Chen F. E.*, A Bifunctional Cinchona Alkaloid-Squaramide Catalyst for the Highly Enantioselective Conjugate Addition of Thiols to trans-Chalcones.Adv. Synth.Catal.2010,352,2137-2141

9. Ji L.,Chen F. E.*,De Clercq E., Balzarini J.,PannecouqueC..Synthesis and Anti-HIV-1 Activity Evaluation of 5-Alkyl-2-alkylthio-6-(arylcarbonyl orα-cyanoarylmethyl)-3,4-dihydropyrimidin-4(3H)-ones as Novel Non-nucleoside HIV-1 ReverseTranscriptase Inhibitors.J. Med. Chem.2007, 50, 1778-1786

10. Chen X.F.,XiongF.J., Chen W.X., He Q.Q.,Chen F.E.*, Asymmetric Synthesis of the HMG-CoA Reductase Inhibitor Atorvastatin Calcium: An Organocatalytic Anhydride Desymmetrization and Cyanide-Free Side Chain Elongation Approach.J. Org. Chem.2014,79,2723-2728

11. Xiong F.J., Wang H.F., Yan L.Y., Xu L.J., Tao Y., Wu Y.,Chen F.E.*. Diastereoselective synthesis of pitavastatin calcium via bismuth-catalyzed two-component hemiacetal/oxa-Michael addition reaction.Org. Biomol. Chem.2015, 13, 9813–9819

12. Zheng C., Wang H.F., Chen W.Q., Chen W.X.,Chen F.E.*. Organocatalytic Asymmetric Vinylogous Michael Addition of 3-(2-Oxoindolin-3-ylidene)butanoates to Nitroalkenes Catalyzed by a Bifunctional Cinchona-BasedSquaramide.Asian J. Org. Chem.2015, 4, 619-621

13. Yang H. J.,Xiong F. J., Chen X. F.,Chen F. E.*. Highly Enantioselective Thiolysis of Prochiral Cyclic Anhydrides Catalyzed by Amino Alcohol Bifunctional Organocatalysts and Its Application to the Synthesis of Pregabalin.Eur. J. Org.Chem..2013,4495-4498

14. Dai L., Yang H.J.,Chen F.E.*. Chiral Squaramide-Catalyzed Enantioselective Conjugate Michael Addition of Various Thiols to alpha,beta-UnsaturatedN-Acylated Oxazolidin-2-ones.Eur. J. Org. Chem.2011,5071-5076

15. Wan Z.Y., Yao J., Mao T.Q., Wang X.L., Wang H.F., Chen W.X., Yin H.,Chen F.E.*, De Clercq, E., Daelemans D.,Pannecouque, C.. Pyrimidine sulfonylacetanilides with improved potency against key mutant viruses of HIV-1 by specific targeting of a highly conserved residue.Eur. J. Org. Chem.2015, 12, 215-222

16. Wan Z.Y., Yao J., Tao Y., Mao T.Q., Wang X.L., Lu Y.P., Wang H.F., Yin H., Wu Y.,Chen F.E.*, De Clercq, E., Daelemans D., Pannecouque, C..Discovery of piperidin-4-yl-aminopyrimidine derivatives as potent non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Org. Chem.2015, 97, 1-9

17.Gu S.X., Li Z.M., Ma X.D., Yang S.Q., He Q.Q.,Chen F.E.*, De Clercq, E., Balzarini, J., Pannecouque, C..Chiral resolution, absolute configuration assignment and biological activity of racemic diarylpyrimidineCH(OH)-DAPY as potent nonnucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Med. Chem.2012,53,229-234

18. Ma X.D., He Q.Q., Zhang X., Yang S.Q., Yang L.M., Gu S.X., Zheng Y.T.,Chen F.E.*, Dai H.F..Synthesis, structureeactivity relationships, and docking studies of N-phenylarylformamide derivatives (PAFAs) as non-nucleoside HIV reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Med. Chem.2012,58,504-512

19. Yang S.Q., Pannecouque, C., Daelemans D., Ma X.D., Liu Y.,Chen F.E.*, De Clercq, E.. Molecular design, synthesis and biological evaluation of BP-O-DAPY and O-DAPY derivatives as non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Med. Chem.2013,65,134-143

20. MengG., Liu Y., Zheng A.Q.,Chen F.E.*, Chen W.X., De Clercq E.,Pannecouque C., BalzariniJ.Design and synthesis of a new series of modified CH-diarylpyrimidines as drug-resistant HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Med. Chem.2014,82,600-611

21. Liang Y. H., Feng X. Q., Zeng Z. S.,Chen F. E.*,Balzarini J.,Pannecouque C., De Clercq E.. Design ，Synthesis, and SAR of Naphthyl-Substituted Diarylpyrimidines as Non-Nucleoside Inhibitors of HIV-1 Reverse Transcriptase.Chem. Med. Chem.2009,4,1537-1545

22. He Q. Q., Zhang X., Wu H. Q.,Gu S. X., Ma X. D., Yang L. M., Zheng Y. T.,Chen F. E.*, Synthesis and biological evaluation of HQCAs with aryl or benzyl substituents onN-1 position as potential HIV-1 integrase inhibitors.Bioorg.& Med. Chem.2011,19,5553-5558

23. Wang Y. P.,Chen F. E.*, De Clercq E.,Balzarini J.,Pannecouque C., Synthesis and biological evaluation of novel 6-substituted 5-alkyl-2-(arylcarbonylmethylthio) pyrimidin-4(3H)-ones as potent non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors.Bioorg. & Med. Chem.2008,16,3887-3894

24. Wu H. Q., Yan Z. H., Chen W. X., He Q. Q.,Chen F. E.*, De ClercqE., Balzarini J., DaelemansD., Pannecouque C.. Towards new C6-rigid S-DABO HIV-1 reverse transcriptase inhibitors: Synthesis, biological investigation and molecular modeling studies.Bioorg. & Med. Chem.2013,21,6477-6483

25. Wang Z. H., Li F., Zhao L., He Q. Q.,Chen F. E.*, Zheng, C., An efficient enantioselective synthesis of florfenicol via asymmetric aziridination.Tetrahedron2011,67,9199-9203

26. ChenX.F.,XiongF. .J., Zheng C., LiJ.,Chen F.E.*. studies on statins. Part 3: A facile synthesis of rosuvastatin calcium through catalytic enantioselective allylation strategy.Tetrahedron2014,70,5794-5799

27. Zhao L., Ma X. D.,Chen F. E.*. Development of Two Scalable Syntheses of 4-Amino-5-aminomethyl-2-methylpyrimidine: Key Intermediate for Vitamin B-1.Org. Process Res. Dev.2012,16,57-60

28. Li F., Wang Z. H., Zhao L.,Chen F. E.*, A Facile and Efficient Asymmetric Synthesis of Florfenicol.Synlett2011,19,2883-2885

29. Dai L., Yang H. J.,Niu J. Z.,Chen F. E*. Enantioselective Protonation in the Sulfa-Michael Addition Using Chiral Squaramides as Hydrogen-Bonding Organocatalysts.Synlett2012,23, 314-316

30. Xiong F., Chen X. X., Liu Z. Q.,Chen F. E*. A novel synthetic strategy for the stereospecific total synthesis of (+/-)-biotin.Tetrahedron Lett.2010,5,3670-3672

代表性中外专利(申请中外发明专利102项，其中授权43项)

1.Chen F. E., Liang Y. H., Zeng Z. S.Pyrimindine derivative, preparation method and thereof. US8809343

2.Chen F. E., He Q. Q., Xiong F. J., Chen W. X., Wang X. L.. Method for preparing(+)-tricyclic hydroxyl lactone.WO2014121671

3.Chen F. E., Liang Y. H., Zeng Z. S. Pyrimidine derivative, preparation method and use thereof. WO 2010072155

4.Chen F. E., Zhao L., Xiong F. J.. Method for preparation of 2-methyl-4-amino-5-cyanopyrimidine. WO 2012075677

5.Chen F. E., Ma X. D., Zhao L., Xiong F. J.. Process for preparing 2-methyl-4-amino-5-cyanopyrimidine. WO2011060624

6.Chen F. E., Liang Y. H., Zeng Z. S.. Pyrimidine derivative, preparation method and use thereof. WO 2010072155

7.Chen F. E., XiongF. Preparation method of (4S,5R)-half-ester. WO2010094210

8.Chen F. E., Chen X. X., Wang Z. H.Xiong F., Zhao L. A preparation method of (4S,5R)-semiester. WO200914660

9.Chen F. E., Dai H. F., Huang J., Jing S. P. Xiong F. Process for the manufacture of (+)-biotin. WO2009049476

10.Chen F. E., Dai H. F., Huang J., Xiong F. Preparation methods of (4S,5R)-semi-esters. WO2009046624

11.陈芬儿,何秋琴,熊方均,陈文学,王新龙.一种(+)-三环羟内酯制备方法. ZL201310045202.3

12.陈芬儿,古双喜,何秋琴,马晓东,杨世琼,吴海秋.一种环烷基芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途. ZL201110218038.2

13.陈芬儿, 曾兆森, 梁永宏, 冯筱晴. 4-氰基二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途. ZL200910199383.9

14.陈芬儿,曾兆森,梁永宏,冯筱晴.4-羰基二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途. ZL200910199373.5

15.陈芬儿, 梁永宏, 曾兆森.一种二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途. ZL200910053345.2

16.陈芬儿, 熊非.一种可具有取代基的环酸酐的合成方法. ZL200910048677.1

17.陈芬儿, 匡云艳.喜树碱及其类似物的制备方法. ZL200910047232.1

18.陈芬儿, 曾兆森, 梁永宏.二芳基苯并嘧啶类衍生物及其制备方法和用途. ZL200810208011.3

19.陈芬儿, 戴惠芳, 黄建, 熊非. (+)-生物素立体选择性全合成方法. ZL200810038586.5

20.陈芬儿, 戴惠芳, 盛浩, 赵磊. (4S, 5R)-半酯的合成方法. ZL200810037853.7

21.陈芬儿, 戴惠芳, 黄建, 盛浩. (3aS, 6aR)-1, 3-取代苄基-四氢-1H-噻吩并[3, 4-d]咪唑衍生物的制备方法. ZL200810032505.0

22.陈芬儿, 黄建, 戴惠芳, 熊非.双苄生物素及其衍生物的合成方法. ZL200810032503.1

23.陈芬儿, 黄建, 戴惠芳, 熊非. (+)-生物素及其衍生物的合成方法. ZL200810032502.7

24.陈芬儿, 匡云艳. 6－氰基－7－甲基－1,1－(2,2－二甲基－1,3－亚丙二氧基)－5－氧－1,2,3,5－四氢吲哚哩啶(I)的制备方法. ZL200410084569.7

25.陈芬儿, 戴惠芳, 陈旭翔, 匡云艳. 双氯芬酸钠的合成方法. ZL200410018505.7

26.陈芬儿. (3aS,6aR）－1，3－二苄基－四氢－1H－噻吩并[3，4－d]咪唑－2（3H）－酮－4－正戊酸的制备方法. ZL03116790.X

27.陈芬儿.〔3aS,6aR〕－1，3－二苄基－四氢－4H－呋喃并[3，4－d]－咪唑－2，4〔1H〕－二酮〔I〕的合成方法. ZL03116437.4

28.陈芬儿. 1，3－二苄基咪唑啉－2－酮－顺－4，5－二羧酸（I）的制备方法. ZL03115416.6

29.陈芬儿.d－生物素的合成方法. ZL02111173.1

30.陈芬儿, 彭晓华, 孙光福.（3aS，6aR）－1.3－二苄基－四氢－4H－噻吩并[3，4－d]咪唑－2，4－（1H）－二酮的制备方法. ZL01142644.6

专著

1.《药物发现与合成途径》，陈芬儿主编，人民卫生出版社，2011

2.《有机药物合成法》，陈芬儿主编，中国医药科技出版社，1999

3.《基础药物设计学》，陈芬儿主编，华中理工大学出版社，1995

4.《化学工程师技术全书》，陈芬儿副主编，化学工业出版社，2002

5.《天然产物全合成》，陈芬儿参编，化学工业出版社，2005

6.《药物化学进展》，陈芬儿参编，化学工业出版社，2011

7.《应用电化学》，陈芬儿参编，华中理工出版社，1994

编辑：四川大学华西药学院