龚涛教授研究团队在国际权威学术期刊《ACS Nano》上发表了最新研究成果

近日，四川大学药学院龚涛教授研究团队在国际权威学术期刊《ACS Nano》上发表了最新研究成果 “Chondroitin Sulfate-Linked Prodrug Nanoparticles Target the Golgi Apparatus for Cancer Metastasis Treatment” (ACS Nano, 2019, DOI: 10.1021/acsnano.9b04166)。

多糖类大分子硫酸软骨素以其独特的生物相容性、生物可降解性和易于修饰等特点，作为药物载体递送工具一直是研究的热点。龚涛教授团队近年来研究了基于硫酸软骨素的纳米递送系统的构建以及应用。在硫酸软骨素修饰的纳米胶束治疗肝纤维化的研究中，意外地发现了硫酸软骨素胶束对肝星状细胞的高尔基体具有较高的亲和力。在此研究的基础上，研究团队提出了高尔基体靶向的前体药物递送系统用于治疗肿瘤转移的研究。研究者构建了基于硫酸软骨素的维甲酸前药纳米粒（CS-RA）,并包载了化疗药紫杉醇（PTX）。研究发现前药纳米粒CS-RA特异性地靶向肿瘤细胞高尔基体，并证明了该靶向机理与高尔基体上的GalNAc-Ts蛋白密切相关。进一步研究发现，前药纳米粒通过破坏高尔基体的结构和功能，下调了VEGF、MMP9、TGF-β等多种肿瘤转移相关蛋白的表达。另外，联合化疗药物PTX，在抑制转移相关通路的同时，杀死原位瘤细胞，增强了抗转移和抑瘤效果，并且显著提高了模型小鼠的生存率。该研究为高尔基体靶向治疗肿瘤转移提供了新思路和应用前景。

四川大学博士生李昊欢为本论文第一作者，龚涛教授为本文的通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金（81872804、81673359）、四川重大科技专项（2018SZDZX0018）等的支持。