肿瘤转移是恶性肿瘤临床治疗中的一大难题，至今尚未得到有效解决。血液和淋巴是肿瘤转移的两大途径，而常规治疗手段却难以同时阻断肿瘤的血行转移和淋巴转移，这严重限制了肿瘤转移的治疗效果。铁死亡（Ferroptosis）是一种由细胞膜脂质过氧化物过量累积而引起的铁依赖性细胞死亡。研究表明，代谢活跃且具有高活性氧负荷的转移性肿瘤细胞更容易发生铁死亡，故铁死亡疗法为肿瘤转移的治疗带来了新的突破。
基于此，我院何勤教授课题组构建了一种高效诱导肿瘤细胞铁死亡的胶束递药系统DA/RSL3。胶束DA/RSL3由两亲性聚合物右旋糖酐-花生四烯酸自组装而成，核心包载小分子抑制剂RSL3。DA/RSL3可促使脂质过氧化物在4T1细胞内大量累积，从而显著削弱4T1细胞在血液和淋巴中的转移能力。为了进一步提高胶束DA/RSL3的治疗效果，该课题组提出了“岩藻多糖封闭”策略。岩藻多糖与胶束DA/RSL3的联合能够显著抑制4T1肿瘤的生长及其在肝、肺、淋巴结的转移，并显著延长4T1荷瘤小鼠的生存期，是一种有潜力的转移性肿瘤治疗策略。
相关研究成果近期发表在国际权威期刊Nano Letters（IF=12.262）上。该论文的第一作者为四川大学华西药学院博士研究生郭蓉，通讯作者为四川大学华西药学院何勤教授和李曼副教授。该工作得到了国家自然科学基金（82173761，82173771），四川大学“医学+材料”中心医工融合创新项目（MCM202103），以及四川省科技项目（2022NSFSC0045）的支持。
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.nanolett.3c00365
