近日，我院药剂学系何勤教授团队在ACS Nano（IF=15.8）上发表了siRNA高效递释系统最新研究成果，首次构建了具有靶向并“锚定”高尔基/内质网体途径的高效siRNA递释系统，克服了固有分泌途径所致的外排作用，显著提高siRNA药物的递释效率。
高效的siRNA药物递释面临诸多屏障。内体-溶酶体转运造成的降解限制了siRNA的递送效率。与经典的内体-溶酶体逃逸策略相比，利用高尔基体/内质网转运能够绕行溶酶体降解途径是克服该屏障更为直接有效的手段。然而，该方法却加剧了siRNA药物释放不充分的问题，并使得递送载体面临固有分泌途径所致外排作用的挑战。
基于此，何勤教授课题组首先通过细胞穿透聚二硫醚CPD与硫酸软骨素CS的电荷相互作用形成兼具高效高尔基体转运与快速释放功能的聚合物载体CPD/siRNA/CS。为了进一步减少固有分泌途径所致外排作用，进一步提出了莫能菌素联合策略与内质网驻留信号肽KDEL信号肽介导的“定向分选”分选策略，两种策略均减少了核酸药物在高尔基体的随机外排，提高了递释效率。在黑色素瘤模型上，两种策略分别实现了87.1%与90.1%的小鼠黑色素肿瘤抑制率。该研究为新型高效核酸递送系统的设计提供了新思路。
论文第一作者为我院2021级博士研究生王雅施，通讯作者为何勤教授与李曼副教授。该工作得到了四川省自然科学基金重点项目(2022NSFSC0045)的支持。
原文链接：
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.4c14778
