近日，我院药剂学系毛声俊教授课题组在国际知名药理学期刊British Journal of Pharmacology上发表了关于通过调控离子通道以抑制扩散性去极化（Spreading depolarization, SD）途径而治疗创伤性脑损伤（Traumatic brain injury, TBI）的最新研究成果，首次探究了同时抑制电压门控Na+通道与正向变构调节配体门控型Cl-通道（GABAA受体）对TBI的影响。
TBI是由外部机械力导致的脑组织结构与功能障碍，患者常伴随颅面与颅内神经损伤，临床上针对TBI尚无有效治疗策略。大量研究表明，SD是TBI、蛛网膜下腔出血、脑卒中等多种脑损伤疾病预后不良的关键因素，其与脑细胞电生理紊乱、神经系统兴奋/抑制失衡、神经元凋亡及坏死密切相关。国际上在研的抑制SD的药物多为单一分子靶标，目前临床尚无有效抑制SD的药物。
基于此，毛声俊教授团队首先采用全细胞膜片钳实验确证了全新分子结构化合物1-(环丁亚基甲基)-2，4，5-三甲氧基苯（1-(cyclobutanemethylidene)-2,4,5-trimethoxybenzene, CTMB)能够与GABA一起协同激动GABAA受体，并且同时抑制电压门控Na+通道，从而可能抑制SD的启动和传播。在TBI亚急性期，CTMB通过抑制线粒体相关的凋亡，减轻神经元损伤，进而恢复神经系统兴奋/抑制平衡。在TBI恢复期，CTMB通过激活BDNF/TrkB/ CREB通路，促进海马突触形成和增强突触可塑性，改善TBI大鼠的神经功能，显著降低了癫痫发生率与死亡率，从而延长其存活时间。该研究克服了单靶标方法的局限性，不仅可为开发新型TBI治疗药物提供变革性解决方案，同时也将为与SD相关的多种脑损伤疾病提供新的治疗策略。
该项研究由我院2021级硕士生严睿洁、2021级博士生刘琪、2022级博士生张迪等共同完成，通讯作者单位为四川大学华西药学院与电子科技大学附属医院·四川省人民医院。该项研究获得四川省自然科学基金项目资助。
原文链接：https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.70117
