近日，我院药剂学系何勤教授/李曼副教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了脑靶向自噬调控递药系统研究的最新成果，提出同时激活巨自噬(Macroautophagy)和分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy，CMA)，以挽救受损神经元来治疗阿尔兹海默症（AD）的新策略。
神经元在AD的病理机制中扮演着核心角色，它不仅是Aβ多肽的主要生产者，也是Tau蛋白过度磷酸化的主要场所。在AD中，神经元的逐渐丢失和功能衰退成为疾病发展的核心原因。而自噬是神经元维持内稳态、清除损伤细胞成分和异常蛋白质的重要途径。
基于此，该研究采用小胶质细胞脂质体融合挤出法(Microglia-Liposome Fusion Extrusion，MiLi-FE)制备了小胶质细胞来源的纳米囊泡。该纳米囊泡可突破血脑屏障，将雷帕霉素和AR7递送指脑部神经元，同时激活阿尔茨海默病中失调的巨自噬和CMA，促进毒性蛋白的降解、恢复正常蛋白代谢从而挽救受损的神经元。该策略不仅为基于自噬水平调控治疗AD提供了新的递药策略，而且为克服血脑屏障的脑靶向递药系统设计提供了新思路。
论文通讯作者为何勤教授与李曼副教授，该工作得到了国家自然科学基金（82173761）的支持。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02453-y
