近日，我院药剂学系黄园教授团队在《自然·通讯》（Nature Communications）上发表题为“Surface hydrophobicity and rigidity determines protein corona on orally delivered nanoparticles treating colitis”的研究论文，提出“纳米颗粒表面亲疏水性-刚性协同调控”的系统性创新策略，实现主动、理性地调控纳米药物表面蛋白冠的形成以服务于高效药物递送。
团队研究发现，通过适度提高纳米粒的表面疏水性，可显著增强其对结肠炎特异性肠液蛋白的总吸附量，从而提升纳米粒在结肠巨噬细胞中的蓄积。在此基础上，进一步增加纳米粒的刚性，虽不改变蛋白总吸附量，却能优化蛋白冠的组成，显著富集S100A8等巨噬细胞靶向相关功能蛋白，形成兼具“高蛋白丰度”与“高靶向蛋白比例”的优质蛋白冠。基于该策略构建的高疏水-高刚性纳米粒负载抗炎药物布地奈德后，在结肠炎大鼠模型中表现出卓越的治疗效果。该纳米制剂不仅能有效下调IL-1β、IL-6及TNF-α等关键炎症因子至健康水平，还可显著恢复调节性T细胞（Treg）比例及M1/M2巨噬细胞稳态，实现了肠道免疫微环境的精准重塑。值得注意的是，该策略不依赖于复杂的配体修饰或新材料开发，而是通过理性调控纳米粒的物理化学性质，赋予蛋白冠以靶向功能，具有高度的普适性与转化潜力。
该研究是黄园教授团队继揭示结肠炎特异性蛋白冠口服吸收作用（Acta Pharm. Sin. B 2023）后的又一重要突破，进一步确立了“疾病微环境适应性蛋白冠”作为口服药物递送新靶点的科学基础。该工作得到了国家自然科学基金区域创新发展联合基金（U22A20356）的资助。黄园教授为该论文唯一通讯作者。我院2020级博士吴嘉伟和2024级博士研究生倪明杰为共同第一作者。
文章链接： https://www.nature.com/articles/s41467-026-70453-9
