近日，我院药剂学系孙逊教授团队在《自然·通讯》（Nature Communications）上发表题为“Modulating nuclear stiffness and envelope barrier facilitates AAV nuclear entry and reduces immunogenicity”的研究论文，提出“调控核膜刚度和核膜屏障”的创新策略，利用负载雷帕霉素的普朗尼克F-127胶束（PF127-RAPA）与腺相关病毒（AAV）联合应用，在不改变病毒自身设计的前提下，实现了提升转导效率与降低免疫原性的双重目标，为骨免疫疾病的基因治疗提供了高效安全的新方案。
AAV是目前最具前景的基因治疗载体之一，但其临床推进长期受两大瓶颈限制：一是宿主针对病毒衣壳的免疫反应会削弱疗效并影响重复给药；二是转导效率不够理想，往往需要较高剂量，推高了制造成本和安全性风险。孙逊教授团队另辟蹊径，在不改变病毒本身结构的前提下，从调控细胞核膜这一物理屏障入手，实现了“既提效又降低免疫原性”的双重收益。本研究构建的PF127-RAPA纳米胶束，通过调节核膜刚度与核孔复合体通透性，显著促进AAV被动入核，同时减少病毒在细胞质中的滞留，从源头降低衣壳抗原被免疫识别的风险。在绝经后骨质疏松和类风湿关节炎模型中，使用AAV6递送治疗基因SEMA3A，即使将AAV剂量下调75%，仍保留显著的治疗效果。该研究使用的两种主要成分——Pluronic F-127和雷帕霉素，均具备较强的临床可及性，使整套方案具有较高的临床转化潜力。
该研究是孙逊教授团队继利用AAV衣壳筛选平台打造全新眼科AAV衣壳变体（Nat. Commun. 2024）后的又一重要突破，进一步拓宽了AAV基因治疗药物的增效手段。该工作得到了国家自然科学基金等项目的支持。孙逊教授为该论文唯一通讯作者。我院2024级博士研究生欧阳森为第一作者。
文章链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-026-71194-5
