我院天然药物学系杨劲松教授课题组完成了海洋鞘糖脂vesparioside B的全合成

    我院天然药物学系杨劲松教授课题组对海洋鞘糖脂vesparioside B的全合成进行了研究。这一研究成果发表于J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 1684-1688，该工作受到国家自然科学基金委的大力资助。
    海洋鞘糖脂通常具有免疫调节作用。Vesparioside B是一种结构复杂的六糖鞘糖脂，由意大利Mangoni小组从加勒比海绵Spheciospongia vesparia分离出来，该天然产物由一系列脂链结构不同的同系物组成。其糖链部分的结构是迄今海洋鞘糖脂糖链中最为复杂的，具有如下特征：(1) 六个糖残基中有三个半乳呋喃糖单元，这种富含呋喃糖的现象在天然鞘糖脂中极为罕见；(2) 含有多种类型的合成极具挑战的1,2-顺式糖苷键；(3) 非还原端的2,3-分支糖结构以及空间拥挤的两个连续的1,2-顺式糖苷结构无疑更增加了合成难度。杨劲松课题组事先对该分子的组装策略进行了大量摸索，最终确定采取[4+3]汇聚式偶联策略，将分子拆解为左侧四糖供体片段和右侧二糖脂受体片段。而对于这两个片段中所含的1,2-顺式糖苷键，分别采用5-或6-O-(2-喹啉羰基，Quin)取代的D-半乳呋喃糖硫苷供体和3,4-二-O-苯甲酰基保护的D-阿拉伯吡喃糖基硫苷供体顺利实现了α-半乳呋喃糖苷键和β-阿拉伯吡喃糖苷键的立体选择性合成。分头制得左右两个高级中间体以后，再通过4,6-O-苄叉基导向的α-半乳吡喃糖苷化反应立体专一性地将两者连接起来，完成了整个六糖糖脂骨架的构建，最终脱除保护基实现了vesparioside B的全合成。并通过对比合成物及其全乙酰化物与对应的天然源化合物的波谱数据，确证了vesparioside B的结构。