近日，我院秦勇教授团队实现了乌头碱型与内酯型C19-二萜生物碱giraldine I和heterophyllisine的首次全合成。相关研究成果发表于J. Am. Chem. Soc. (https://doi.org/10.1021/jacs.5c14513)。
二萜生物碱是乌头属和翠雀属药用植物中的主要活性成分，具有抗炎、镇痛、抗心律失常和抗肿瘤等多种药理活性。Giraldine I属于典型的乌头碱型C19-二萜生物碱，而heterophyllisine则属于结构独特的内酯型C19-二萜生物碱。两者均具有多环笼状骨架与多个手性中心，复杂的分子结构使其合成工作长期面临挑战。
近年来，秦勇教授、刘小宇教授及合作者聚焦于二萜生物碱的全合成研究（Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 15667; Nat. Commun. 2016, 7, 12183; Nat. Prod. Rep. 2017, 34, 1044; J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 9712; Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 23609; Acc. Chem. Res. 2021, 54, 22; The Alkaloids: Chemistry and Biology, 2022, Vol. 87; J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 3903; J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 1081）。在前期系统性工作的基础上，该团队以镍或铜催化联烯氢氰化反应、脱烯氢化裂解/Mannich反应、Claisen重排/关环复分解(RCM)反应、跨环频哪醇偶联反应等为关键策略，高效完成了乌头碱型C19-二萜生物碱giraldine I的全合成；进而通过生源启发的Baeyer‒Villiger氧化反应，实现了内酯型生物碱heterophyllisine的合成。
此项成果是国内学者首次完成复杂乌头碱型二萜生物碱的全合成，也是国际上首次实现内酯型二萜生物碱的全合成。该研究不仅为深入探索此类生物碱的活性奠定了物质基础，也为其他二萜生物碱的合成策略开发提供了思路借鉴。
上述研究得到国家自然科学基金重点项目、优青和面上项目的资助，由博士研究生李闯、逯飞等共同完成。
