Bryostatins（草苔虫素）是一类结构复杂的26元大环内酯类海洋天然产物，家族成员迄今共21个。上海交通大学林厚文教授分别在1998和2015年分离得到Bryostatin 19和21，为该领域的发展做出了重要贡献。Bryostatins具有显著的抗癌、抗HIV、治疗阿尔兹海默症等多种生物活性，已被用于多达40多项的临床试验，是极有希望的抗癌药物。Bryostatins的自然含量极低（1×10-4%−1×10-8%），这不仅造成其价格昂贵（166−250$/10
μg），也极大地限制了后续的药学研究。为解决其来源问题，同时也为了发现结构简化类似物，30年来超过20个研究小组长期致力于Bryostatins的化学合成研究。Bryostatins也因此成为了广受关注的明星分子。
Bryostatins结构中含有多达17个立体中心，含氧量高达31%，含有双键、羟基、醚，酯基，半缩酮，内酯等多种对酸碱均较为敏感官能团，特别是其结构中镶嵌着A、B、C三个具有不同氧化态的吡喃环，因此其化学合成具有很大挑战性。以解决B、C环高效构建为抓手，宋振雷教授课题组近年来发展了一类特色鲜明的“偕双硅化学”。通过偕双硅Prins环化反应（
Angew.
Chem.
Int.
Ed.
2012,
51, 5367−5370.）实现了B环
cis-Z立体化学精准的一步构建，解决了以往分步合成策略步骤繁琐，立体选择性低等弊端；通过偕双硅[1,5]-Brook重排反应（
Chem. Commun. 2013,
49, 8961−8963.）实现了C环高度汇聚式的合成和环外
E-双键的构型精准控制。
最近，该课题组通过以偕双硅化学为核心的“有机硅化学组合拳”方式完成了Bryostatin 8的首次全合成（
Angew. Chem. Int. Ed. 2018,
57, 942-946.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201711452/epdf）。合成不仅凸显了自主发展的偕双硅化学的重要应用价值，而且对于全面和深入了解Bryostatins的结构性质有着重要意义。另外，A、B、C三环构建方法上的创新也将有助于合成结构新颖的类似物，并有望发现新的Bryostatins候选药物分子。
该工作得到了国家自然科学基金委优秀青年基金项目（21622202）和重大项目（21290180）的资助，主要由张跃豹博士、孙先伟博士、卢戢博士等经过5年的努力共同完成。
编辑：四川大学华西药学院
